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Checkmate 436研究:纳武利尤单抗联合维布妥昔单抗治疗复发/难治原发纵隔大B细胞淋巴瘤有效性及安全性分析

来源:Htology 2022-10-10 21:33:10

前言9FS帝国网站管理系统

原发纵隔B细胞淋巴瘤(PMBL)是一种具有高侵袭性的胸腺B细胞来源的淋巴瘤,占非霍奇金淋巴瘤(NHL)总数的2%-4%,占弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)总数的10%。10%~20%的PMBL患者接受一线标准治疗后无法治愈,而挽救性化疗客观缓解率ORR)约为25%,R/R PMBL患者2年总生存率(OS)不足15%。目前对于R/R PMBL临床治疗尚无标准治疗方案。9FS帝国网站管理系统

PMBL遗传学特征与经典霍奇金淋巴瘤(cHL)相近。45%~63%的PMBL患者存在9p24.1扩增。与cHL患者相同,PMBL肿瘤细胞存在CD30高表达。维布妥昔单抗 (BV)是一类由MMAE与人源化靶向CD30单克隆抗体的抗体偶联药物,可通过抑制微管蛋白合成和细胞分裂,诱导CD30阳性肿瘤细胞凋亡。同时BV还能够诱导免疫原性细胞死亡,并通过消耗免疫抑制性Tregs影响肿瘤微环境。纳武利尤单抗(Nivo)是一种全人源化抗PD-1 IgG4单克隆抗体,可阻断PD-1受体-配体相互作用,诱导T细胞介导的抗肿瘤免疫反应恢复;已有研究显示,9p24.1遗传改变与程序性死亡-1(PD-1)配体表达增加有关,能够有效提高PD-1抑制剂敏感性。9FS帝国网站管理系统

Nivo联合BV治疗R/R cHL有效性及安全性已获得证实,CR率达67%,证实两种药物间存在潜在协同效应。考虑到PMBL和cHL间共同疾病特征及PD-1抑制和BV间潜在协同作用,本次研究旨在评价Nivo和BV联合治疗R/R PMBL疗效及安全性。9FS帝国网站管理系统

方法

研究计划入组30名患者,入组条件包括:年龄>18岁,ECOG 0-1,CD30+>1%, auto-HCT(自体移植)后复发/难治,不适合自体造血干细胞移植患者需接受2线及以上多药化疗方案。9FS帝国网站管理系统

研究分为两个阶段:I期为剂量评估(未出现剂量-毒性反应),II期采用I期剂量,评估安全性和疗效。9FS帝国网站管理系统

治疗方案:Nivo 240mg联合BV 1.8mg/kg(最大剂量为180mg)每三周一次。9FS帝国网站管理系统

所有患者于治疗前、开始用药后第6周、第12周接受PET-CT评估,随后每9周评估1次(共4次);治疗1年后每12周评估1次。9FS帝国网站管理系统

研究的主要终点为研究者评估的ORR次要终点为研究者评估的DOR、CR、CR持续时间、PFS及OS。9FS帝国网站管理系统

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入组患者基线特征见下表9FS帝国网站管理系统

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疗效评估

中位随访时间为11.1个月,研究者评估ORR为73%(CR 37%)。9FS帝国网站管理系统

达到ORR的中位时间为1.3个月,达到CR中位时间为3.2个月。9FS帝国网站管理系统

6个月PFS为63.5%,6个月OS为86.3%,未达中位PFS和OS。9FS帝国网站管理系统

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安全性评估

最常见TRAE为:中性粒细胞减少(30%)和周围神经病变(27%);53%患者出现3~4级不良反应。9FS帝国网站管理系统

治疗相关不良事件(总治疗患者数为30)如下表9FS帝国网站管理系统

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结论

BV联合Nivo治疗R/R PMBL显现出良好的协同抗肿瘤活性,ORR达73%,CR率为37%;TRAEs与Nivo和BV单药治疗一致,安全性可控。9FS帝国网站管理系统

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参考文献:9FS帝国网站管理系统

Zinzani PL, Santoro A, Gritti G, Brice P, Barr PM, Kuruvilla J, Cunningham D, Kline J, Johnson NA, Mehta-Shah N, Manley T, Francis S, Sharma M, Moskowitz AJ. nivolumab Combined With Brentuximab Vedotin for Relapsed/Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma: Efficacy and Safety From the Phase II CheckMate 436 Study. J Clin Oncol. 2019 Nov 20;37(33):3081-3089. doi: 10.1200/JCO.19.01492. Epub 2019 Aug 9. PMID: 31398081; PMCID: PMC6864847.9FS帝国网站管理系统